维生素D已被汇报能够克制癌细胞成长、推进细胞殒命、削减肿瘤中的血管形成,,,并削减肿瘤有关纤维细胞的促癌活动。只管一些钻研发现更高的维生素D水平与几种癌症的发病率降低或殒命率降低有关,,,但维生素D对癌症发展简直切影响以及其与免疫系统和菌群的相互作用仍不齐全明显。
维生素D存在于两种特殊的大局--D2和D3,,,这两种大局在肝脏和肾脏这两个"工作室"中转造成活跃的状态。一旦激活,,,它们就像是占有魔法的钥匙,,,与身段中的维生素D受体相结合,,,启动和调整基因的表白。
在这所有产生的同时,,,Gc球蛋白表演着重要的角色。它与维生素D的代谢产品结合,,,将其存储在血液中。钻研批注,,,不足Gc蛋白的小鼠在匹敌特定玄色素瘤细胞系方面阐发出显著的免疫依赖性抵抗力。这些小鼠与拥有正常Gc蛋白水平的对照小鼠相比,,,能更有效地节制肿瘤成长,,,并在肿瘤中堆集更多的活化的CD4+和CD8+ T细胞。此外,,,Gc不足的小鼠还显示出对常用的免疫查抄点阻断疗法,,,如抗PD-1和抗CTLA-4医治的更强反映。
当短缺Gc蛋白的小鼠与正常小鼠共同生涯时,,,正常小鼠也学会了若何抵抗肿瘤,,,如同这种抵抗能力能够通过共同生涯传递一样。通过进一步的尝试,,,钻研人员发现,,,这种抵抗能力现实上与小鼠肠道中的微生物有关。更有趣的是,,,通过将不足Gc蛋白的小鼠的粪便移植给正常小鼠,,,正常小鼠的肿瘤抵抗能力也得到了提升。
因而,,,钻研者们探求了维生素D与肠道微生物之间的关系。他们发现,,,即便增长了维生素D的摄入,,,若是小鼠是无菌的(即没有肠道微生物),,,它们的肿瘤抵抗力也没有提高。这批注仅仅增长维生素D3的摄入并不能直接加强小鼠对肿瘤的抵抗力,,,出格是当这些小鼠短缺关键的免疫细胞类型,,,如T细胞、B细胞或某些免疫信号分子时。
原来,,,维生素D通过肠道上皮细胞的维生素D受体(VDR)阐扬作用,,,调节基因表白,,,从而影响宿主的生理状态。通过对小鼠粪便样本进行宏基因组学分析,,,钻研确定了在分歧维生素D水平和遗传布景下肠道微生物的多样性和组成差距。钻研发现维生素D水平的增长推进了革兰氏阴性杆菌的增长,,,而克制了普雷沃特菌的成长,,,这种变动与加强的肿瘤抵抗力有关。通过口服灌胃尝试,,,钻研证实了革兰氏阴性杆菌能够加强小鼠对肿瘤的抵抗力,,,但这种效应必要足够的维生素D水平能力实现。
总的来说,,,这项钻研批注,,,维生素D、肠道微生物群和免疫系统之间的相互作用对癌症免疫极度重要。固然维生素D自身直接对肿瘤抵抗力的提升有限,,,但它通过影响肠道微生物组成来推进免疫系统对癌症的抵抗,,,这种影响还能够通过粪便移植的方式传递给其他小鼠。